不孕症的医学定义为一年以上未采取任何避孕措施，性生活正常而没有成功妊娠。随着经济社会的发展、人口政策的调整以及人们生育观念与生活方式的改变，晚婚晚育现象日益突出，育龄妇女高龄化趋势明显，同时环境污染及心理压力对生殖健康产生负面影响，不孕症已经成为困扰许多育龄夫妇的重大生殖疾病之一。一项全国性的生殖健康流行病学调查结果显示，我国不孕症发病率从2007年的12%上升到2020年的18%。
依托辅助生殖，圆梦不孕家庭
辅助生殖技术被认为是治疗不孕症的最有效方法之一，以试管婴儿技术为代表。中国大陆第一例试管婴儿诞生于1988年，在三十余年内得到了快速发展，目前总周期数已超过100万周期/年，出生婴儿数逾30万例/年，约占出生人口的3%。随着生育支持政策的相继出台，辅助生殖补贴的落地，辅助生殖需求得到了合理释放。
哪些患者需要通过辅助生殖助孕呢？根据病因，不孕症可以分为女性因素、男性因素和不明原因。
女性因素不孕症的病因主要包括盆腔因素和排卵障碍两方面。盆腔因素中最常见的是输卵管和子宫的异常。输卵管是精子和卵子相遇的“彩虹桥”，是受精卵运输到子宫的通道，子宫则是孕育胚胎的“土壤”。流产、阑尾炎、盆腔炎等容易导致盆腔环境异常。如果输卵管阻塞，精子和卵子难以相遇，如果子宫环境不佳，受精卵则无法顺利种植并生长。受此类问题困扰的患者，可以考虑手术治疗或试管助孕。排卵障碍存在于约40%的不孕妇女中，可表现为月经紊乱，常见的原因有多囊卵巢综合征、甲状腺疾病、高催乳素血症和下丘脑垂体问题等。精神压力过大，过度的肥胖、消瘦以及节食减肥也会导致排卵障碍。此类患者可以尝试改变生活方式及促排卵治疗，如果无效，可以考虑试管助孕。
男性因素在不孕症的治疗中至关重要。大量的调查结果显示男性的精子数量在过去的50年内下降了50%。年龄、吸烟、饮酒、熬夜、肥胖，精神心理压力均可以影响男性的生育力。少弱精子症者可以采取药物或者手术治疗，无效者可以进行试管助孕，阻塞性无精子症者，如果经睾丸或者附睾活检发现成熟精子，也可以采取试管婴儿获得下一代。
打破遗传病魔咒，助力生育力保存
我们的目标不只是“生宝宝”，而是要“生健康的宝宝”。生殖医学的魅力不止在帮助一个家庭完成生命的传承，更在于在孕育后代过程中，从源头减少遗传疾病风险，减少国家的疾病负担。我国出生缺陷发生率高达5.6%，每年新增出生缺陷人口近100万，其中遗传性出生缺陷占1/3，严重影响人口健康。对于父母携带染色体异常，或者单基因遗传病的家庭，植入前遗传学诊断，也就是俗说的“第三代试管婴儿”可以为这些家庭打破“打破遗传魔咒”，从源头阻断疾病。随着单细胞全基因组测序技术和基因功能研究的快速发展，黄荷凤院士领衔的团队在探索配子发生和早期胚胎发育的分子机制方面取得了卓越进展，为更多的遗传性疾病或罕见病患者提供了有效的诊断和治疗手段。
此外，我国癌症发病率近10多年来呈上升趋势，且低龄人群癌症患病率有明显上升。随着医疗技术的发展，肿瘤患者的生命显著延长，但化疗、放疗及生殖器官的手术治疗均会造成生育力不可逆转的损伤和衰竭。育龄期、青春期以及儿童肿瘤患者通过治疗虽然挽回了生命，却面临生育困难和生活质量下降。近年来，生育力保存技术的发展，使得肿瘤患者有了新的希望。肿瘤患者应在确诊后尽早与生殖医学专家沟通，了解生育力保存的选项和过程。
那么有了高科技的手段，就可以延长最佳育龄期吗？事实上，女性从32岁开始卵巢储备功能加速减退，37岁以后急剧下降，与此同时，年龄增长伴随着子宫疾病增加，卵子受精和胚胎发育的成功率也会较低。同时高龄妊娠伴随着更高的妊娠并发症风险，分娩过程中也可能面临更多的风险。尽管试管婴儿技术可以帮助许多高龄女性实现生育愿望，但年龄仍然是影响成功率的最关键因素之一。因此，计划推迟生育的女性应综合考虑身体健康状况、家庭计划和职业发展等因素，并与生殖医学专家进行详细咨询，以制定最佳的生育计划。
关注试管安全，护航宝宝健康
辅助生育技术在帮助许多夫妻实现生育梦想的同时，也可能带来一些健康风险。比如促排卵药物引起的卵巢过度反应，可能导致卵巢过度刺激综合征。对于取卵的女性和需要进行手术取精的男性，存在手术相关的风险，包括出血、感染、疼痛和麻醉风险。除此以外，治疗过程可能带来心理压力和情绪波动，会对夫妻关系和个人心理健康产生负面影响。尽管这些风险发生概率较低，为了最大限度地减少伤害，建议患者在选择试管婴儿之前，充分了解相关信息，与生殖医学专家详细讨论，并选择正规、经验丰富的医疗机构进行治疗。同时，保持健康的生活方式，减轻心理压力。
随着我国辅助生殖多年的发展，临床技术水平已经走在国际前列。在该技术快速发展的同时，子代安全性问题成为大众关注的焦点，主要集中于围产期并发症和试管婴儿远期成人疾病风险。调查显示试管婴儿早产、低出生体重发生率略高，其中一个重要的原因是试管多胎妊娠发生率较高。那么如何解决呢？目前，控制胚胎移植数目已经成为共识，对于许多患者的“双胞胎”的愿望，我们更推荐“一次一个”，切勿因为追求成功率或者双胎一次性移植多个胚胎。
许多不孕的夫妇担心试管过程中“非自然”的操作会影响下一代的健康，中国国家出生队列研究发现，试管婴儿出生缺陷风险增加，但这一定程度上也是由于双胎妊娠大幅度增加所导致的，还可部分归因于人群本身的体征。不孕不育症人群本身往往存在高龄、生殖系统疾病（例如女性多囊卵巢综合征，子宫内膜异位症，卵巢早衰和男性少、弱、畸形精子症等都有遗传倾向），遗传病（染色体异常及基因病）。因此建议有条件的患者在接受治疗前进行染色体筛查，必要时进一步遗传风险评估。当然，辅助生殖过程中的超促排卵和实验室操作可能会对遗传信息产生干扰，但对出生缺陷总体影响较小。因此，需要严格控制辅助生殖的适应症，同时积极改进临床技术操作。
对于试管婴儿远期安全性的研究，涉及心血管疾病、神经发育疾病、癌症风险等，但由于目前辅助生殖子代随访时间仅限于儿童和成年早期，中远期健康结局仍缺乏系统评估。进一步深入研究辅助生殖技术对子代的影响，加强长期追踪和大样本研究，仍是我国辅助生殖领域发展的重要方向和挑战
作者：
林慧 复旦大学附属妇产科医院妇科内分泌与生殖医学科主治医师
指导：
金丽 复旦大学附属妇产科医院妇科内分泌与生殖医学科主任医师
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